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      Biotage助力藥物分子開發全流程—訪美國貝勒醫學院賈斯汀·安林(Justin Anglin)博士

      發布時間:2019-11-01點擊量:130

      作為全美久負盛名的頂級醫學院之一,貝勒醫學院在生物醫藥領域一直處于世界領先地位,此次我們造訪了其藥物研發中心(Center for Drug Discovery),了解了其最新的研究進展,同時研發中心主任賈斯汀·安林(Justin Anglin)博士向我們展示了正在進行的男性避孕的新藥開發項目。

      在整個藥物研發中心的新藥開發過程中,Biotage提供了整套從合成到研發的快速解決方案。

       

      在此次交流過程中,賈斯汀·安林(Justin Anglin)博士向我們介紹了他們正在努力攻克的項目以及相關Biotage產品的互動

      交流。以下為相關內容:

       

      能否介紹一下您目前正在研究的項目? 

      我們正在研究應用于激酶靶點的抑制劑,使其用于治療各類肌肉壞死或者萎縮等病變,很多病人在長時間的住院之后,很容易出現這一類肌肉病變或者萎縮問題;通過機理研究,我們發現通過抑制此類激酶可有助于肌肉生長并阻止肌肉萎縮,因此,我們希望可以找到一些抑制劑能夠誘導肌肉生長并阻止其萎縮。

      此外,我們還在進行一個男性避孕藥項目的研究,馬蒂·馬祖克(MartyMatzuk)是此項目的負責人,這也是他負責的最大項目之一;他通過對整個基因組進行基因敲除,確定了幾十個潛在的藥物靶點,他知道哪些基因是精子特有的,因此我們通過DNA編碼庫對這些小分子配體進行了系統的篩選;通過這樣一系列的篩選,我們希望能夠找到一種安全的男性口服避孕藥。關于此項目的建立,我們走訪了很多用戶,人們對此都保持著積極樂觀的態度,此用藥可以進一步增加男女雙方之間的信任,提供更多的安全保障,為男女平等架起更加友善的橋梁。

        

      可以簡單介紹一下目前您實驗室的項目分工情況嗎? 

      我們一直在做項目,包括剛剛提及的肌肉調節以及男性避孕等項目,一直以來,大家都在為項目做著相關的研究性工作,我負責項目的分配,也在積極的投入到具體的實驗研究當中去,目前包括我在內,實驗室有五名成員,每個人都在獨立運行,管理著自己的項目。同時我們和德克薩斯州的一些其他實驗室也有相關的合作。

       

      目前有多少項目是需要用到Flash快速純化系統(過柱機)的呢?

       所有的項目都需要,除了Medchem項目之外,所有的潛在藥物活性分子都需要通過Biotage的儀器進行純化,以確保純度。

       

      作為一名經驗豐富的藥化專家,在您看來,Flash色譜系統在您的項目中起到怎么樣的作用呢?

      Biotage Flash色譜系統在我們的研究過程中起到了非常關鍵的作用,如果沒有很好的純度和質量控制,后期的毒理藥理實驗是很難想象的,Biotage Flash系統為我們的純化節約了大量的時間,通過Isolera 純化后的樣品,可在質譜和核磁下得到非常清晰的結果,可以保證其純度和質量,這樣讓我們對后續的研究更有信心。 

       

      在實驗室工具的選擇上面,那些因素因為是您首要考慮的?

      在我看來,效率和質量是我最在乎的兩個點,比如Isolera,在我們使用它的時候,我們覺得它為我們帶來了便利和速度,并且持續的高效穩定,這就是我們選擇Isolera最重要的原因,所以此后為了更高效率的處理純化后的餾分,我們引進了V-10 Touch,這兩個設備搭配起來之后,樣品的純化以及溶劑蒸發一氣呵成,Biotage提供的一整個實驗流程的解決方案為我們提供了巨大的便利。

       

      可否具體描述一下Biotage全流程解決方案是如何改變您的實驗過程的呢? 

      貝勒醫學院在化學和生物領域擁有著領先世界的技術,我們的DNA編碼化合物庫非常優秀,但需要進行大量的化合物的合成和測試,Biotage提供了從合成到蒸發的整個全流程的儀器服務,在此基礎上,我們可以非??焖俚牡玫侥繕嘶衔?,目前來看,Biotage儀器在我們的整個研發過程中都不可或缺。

      通過Intitiator+,我們可以在一個小時內,完成八個目標化合物的合成,而在以前,同樣的八種樣品的合成,最起碼需要12個小時以上;另外合成結束后,我們可以使用Isolera + V-10Touch的系統組合在一天之內分離并旋干16種以上樣品,節約了大量的人力,物力以及時間成本。

      當使用Isolera 系統進行反向分離的時候,我們傾向于使用13×100mm的收集支架,另外對于V-10 Touch而言,20mL的瓶子是我們最常用的樣品瓶型號。

       

      Biotage全流程服務,讓研發更加快速高效

       

      在日常實驗中,您使用Biotage儀器的頻率高嗎?

      高,幾乎每天都在使用,從目前來看,如果沒有Biotage的儀器,實驗室的運轉很可能都會出現問題。

       

      在現有的組織架構下,您是如何安排和學生一起進行研究工作的呢?

      目前我有一個來自萊斯大學的本科生,她非常聰明,她也非常喜歡使用Biotage的儀器,另外我還有一個來自生物系的學生;同時作為BCM smart項目的一部分,每年暑假我們還有來自全國各地不同學校的暑期學生參與到我們的項目當中來。在醫學院,我們主要以研究為導向,所以我們并不會總是有化學專業的學生,我認為,對于不熟悉medchem的學生來說,看到目前實驗室的配置可能會讓他們有些許震驚,尤其那些來自教學實驗室的學生。不過所有人都會很快并熟悉使用Biotage的儀器,這對他們來說比較簡單,同事也可以幫助他們完善一些關于制備色譜方面的知識。

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      您的現有的項目條件,您還有哪些期待和規劃呢?

      我希望,后期可以在現有的V-10 Touch基礎上加上一個多樣品處理轉盤,這樣我們就不需要手動換樣品了,如果經費充足,我甚至想要再買一臺V-10 Touch,這樣可以解決目前運力不足的問題。我有看到布萊恩·默瑟正在試用新款Flash制備,后續我們也希望可以引進新款;另外我們目前還有一個多肽項目,我們正在考慮引進一臺Alstra全自動微波多肽合成系統。


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